Napriek priaznivým ú?inkom blokády systému renin - angiotenzín u diabetickej nefropatie (DN = diabetic nephropathy), albuminúria a progresia obli?kovej choroby nie sú týmito liekmi zastavené. Preto je nutné preskúma? potenciálne antiproteinurické a renoprotektívne ú?inky nových terapeutických prístupov.
Predkladaná ?túdia pre?etrovala hypotézu, ?e kombinácia pentoxifylínu (PTF = pentoxifylline) s blokátormi receptora angiotenzínu II u normotenzných pacientov s diabetom 2. typu vytvára prídavný antiproteinurický ú?inok. ?es?desiat jeden pacientov s DN a reziduálnou albuminúriou, napriek lie?eniu odporú?anými dávkami ARB (ARB = angiotensin receptor blockade) po?as doby > 1 rok, bolo náhodile vybraných dostáva? 1200 mg PTF denne (n = 30), alebo ho dostávala kontrolná skupina (n = 31). Základné charakteristiky boli podobné medzi obomi skupinami, a korela?ná analýza ukázala signifikantný súvis medzi mo?ovou exkréciou albumínu (UAE = urinary albumin excretion) a mo?ovým TNF - alfa (R = 0.53, P < 0.001). Po 4 mesiacoch, albuminúria vykazovala zna?ný pokles u pacientov ktorí dostávali PTF, od 900 mg/24 h (466 a? 1542 mg/d) po 791 mg/24 h (309 a? 1400 mg/d; P < 0.001), kým ?iadne významné zmeny neboli pozorované v kontrolnej skupine: 920 mg/24 h (450 a? 1489 mg/d) pri základnej línii, a 900 mg/24 h (428 a? 1800 mg/d) na konci ?túdie. Variacia stredného percenta UAE u lie?ených a kontrolovaných skupín bola - 16.7, resp. 5.5 % (medzi- skupinové porovnanie, P < 0.001). Tento antiproteinurický ú?inok nebol závislý na zmenách BP (BP = blood pressure = tlak krvi), alebo na metabolickej kontrole. Av?ak sérové aj mo?ové úrovne TNF - alfa taktie? klesli u pacientov, ktorí dostávali PTF, od 6.4 pg/ml (2.1 a? 9.7) a 16 pg/mg (8 a? 29) na základnej línii, po 4.6 pg/ml (0.4 a? 9) a 14.2 pg/mg (3 a? 26) na konci ?túdie (P < 0.001), a to bez významných zmien u kontrolných pacientov. Okrem toho regresná analýza na konci ?túdie ukázala koreláciu medzi zmenou UAE a zmenou mo?ového TNF - alfa u pacientov, ktorí boli lie?ení s PTF (R = 0.49, P < 0.001). Záverom treba poveda?, ?e podávanie PTF pacientom, ktorí majú diabetes 2. typu, a sú dlhodobo lie?ení ARB, vytvára významný aditívny antiproteinurický ú?inok, asociovaný s redukciou mo?ovej exkrécie TNF - alfa.
Autori:
Juan F. Navarro*,†,§, Carmen Mora†,§, Mercedes Muros‡,§and Javier Garcia*
* Nephrology Service; †Research Unit; ‡Clinical Biochemistry, University Hospital Nuestra Se?ora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife; and §Spanish National Research Council (CSIC), Madrid, Spain
Publikované d?a 7.4.2005.
Zdroj:
www.jasn.org