Asymetrický dimetylarginín
ADMA (ADMA = asymmetric dimethylargine) je endogénny
inhibítor syntézy oxidu dusnatého. ADMA je
generovaný proteinovým metyltransferátom PRMT
(PRMT = protein methyltransferase) a je metabolizovaný hlavne
pomocou dimetylarginín dimetylamínohydrolázy
DDAH (DDAH = dimethylarginine dimethylaminohydrolase).
O hladinách
ADMA je známe, ?e narastá u pacientov s chronickou
obli?kovou chorobou CKD (CKD = chronic kidney disease), pri?om hrá
úlohu v patogenéze akcelerovanej aterosklerózy
u pacientov s CKD. Av?ak presný mechanizmus
hromadenia ADMA u týchto pacientov nie je plne objasnený.
Táto ?túdia skúmala molekulárny
mechanizmus pre vzostup hladiny ADMA u CKD, pou?ijúc krysí
obli?kový model, ktorý predstavuje pokro?ilú
CKD. Po tom ke? Sprague- Dawley krysy podstúpili 5/6
subtotálnu nefrektómiu (5/6 Nx), boli u nich zmerané
bbazálna hodnota BP a renálne funkcie; a to isté
bolo realizované pri 4/6 nefrektómii. Plazmatická
mo?ová hladina ADMA a symetrický dimetylarginín,
inertný izomér ADMA, boli merané pomocou HPLC.
Expresia génovej hladiny PRMT a proteinov DDAH boli
analyzované pomocou semikvantitatívnych reverzných
transkripcií PCR. Hladiny ADMA boli zvý?ené u
skupín Nx v pomere k stup?u nefrektómie,
napriek významnému nárastu renálnej
klirens ADMA. Naproti tomu renálny klírens symetrického
dimetylarginínu poklesol, jeho plazmatické hladiny
stúpali v skupinách Nx. ?alej, obidva, hepatálna
aj renálna expresia genov pre PRMT boli zvý?ené,
kým expresia DDAH klesla v skupine 5/6 Nx. Plazmové
hladiny ADMA korelovali so systolickým BP. Okrem toho
adenovirom- sprostredkovaný DDAH génový transfer
do 5/6 Nx krysy predchádzali zvý?eniu BP úrovne,
ktoré boli asociované s redukciou plazmatickej
a mo?ovej hladiny ADMA. Výsledky poukazujú na to,
?e klesajúce hladiny DDAH, ako aj nárast expresie génu
PRMT mô?e spôsobova? zvý?enie plazmatickej
hladiny ADMA, pri?om pri CKD vyvoláva hypertenziu.
Substitúcia DDAH, alebo zvý?enie jeho aktivity, mô?u
zavies? novú terapeutickú stratégiu pre lie?bu
hypertenzie pri CKD.
K?ú?ové slová:
ADMA, DDAD, CKD, PRMT.
Autori:
Kyoko Matsuguma*,
Seiji Ueda*,
Sho-ichi Yamagishi†,
Yuriko Matsumoto*,
Utako Kaneyuki*,
Ryo Shibata*,
Toshiko Fujimura*,
Hidelhiro Matsuoka†,
Masumi Kimoto‡,
Seiya Kato§,
Tsutomu Imaizumi†
and Seiya Okuda*.
*Division
of Nephrology; †Division
of Cardiovascular Medicine, Department of Medicine; §Department
of Pathology, Kurume University, School of Medicine, Kurume, Japan;
and ‡Department
of Nutrional Science, Faculty of Health and Welfare Science, Okayama
Perfectural University, Soja, Japan., 17. máj 2006.
Zdroj: Link.
