Mikroalbuminúria definovaná ako pomer mo?ový albumín: kreatinín od 30 do 300mg/g, je akceptovaným markerom kardiovaskulárneho rizika. Mikroalbuminúria je asociovaná s abnormálnou vaskulárnou vnímavos?ou a zvý?ením membránovej permeability u ?udí s hypertenziou alebo diabetes mellitus. Ve?a prípadov mikroalbuminúrie sa dáva do súvislosti so vzrastom zápalu vaskulatúry a následným zvý?ením vaskulárnej permeability v podmienkach ako u horú?ky a diabetu. Lie?ivá sprostredkujúce redukciu následkov zápalu v mnohých prípadov redukujú aj mikroalbuminuriu.
Mikroalbuminúria je prítomná u 19% a? 40% pacientov s diabetom typu 2 a je asociovaná s nárastom kardiovaskulárnej morbidity a mortality. Progresia preexistujúcej mikroalbuminúrie do makroalbuminúrie (proteinúria), >300mg/d, je u týchto diabetikov spojená so zvy?ujúcim sa rizikom progresie renálneho zlyhávania a periférnej neuropatie. Sú?asné post-hoc analýzy rozsiahlych ?túdií napovedajú, ?e lie?ivá zni?ujúce krvný tlak a albuminúriu u ?udí s hypertenziou, s alebo bez diabetu, sprostredkujú lep?ie kardiovaskulárne a renálne výsledky ako lieky, ktoré len zni?ujú krvný tlak. Betablokátory, hoci sú známe zni?ovaním kardiovaskulárnej mortality, nepreukázali benefit pri výsledkoch súvisiacich s renálnymi ochorenami alebo iktom v porovnaní s liekmi zni?ujúcimi krvný tlak a albuminúriu. Tento rozdielny efekt mô?e by? vo vz?ahu k ich ú?inku na albuminúriu, ktorý nie je ve?mi dobre pre?tudovaný. ?túdie u diabetickej a nediabetickej nefropatie s krátko alebo dlho-ú?inkujúcimi betablokátormi nedostato?ne objas?ujú podstatu redukcie mikroalbuminurie v porovnaní s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Doposia? v?ak neboli betablokátory skú?ané, ?o sa týka ich efektov na albuminúriu, v prítomnosti liekov so známym efektom na krvný tlak a albuminúriu.(ACE inhibítory, alebo blokátory receptora pre angiotenzín II.)
?túdia The Glycemic Effect in Diabetes Mellitus Carvedilol-Metoprolol Comparison in Hypertensives (GEMINI) bola realizovaná ako dvojito slepá paralelná multicentrická ?túdia skúmajúca efekty dvoch rozdielnych betablokátorov na glykemickú a metabolickú kontrolu u pacientov s hypertenziou a DM typu 2. Pred?pecifikovaným end pointom tejto ?túdie bolo skúmanie efektov týchto liekov na zmeny mikroalbuminúrie v prítomnosti blokátorov renín-angiotenzínového systému.
Abstrakt: Nárast markera pre kardiovaskulárne riziko – mikroalbuminúrie, sa zoslabuje redukciou krvného tlaku pou?itím blokátorov renín-angiotenzínového systému. Takéto zmeny mikroalbuminúrie neboli pozorované pri pou?ití betablokátorov. Sekundárnym end pointom ?túdie GEMINI (the Glycemic Effect in Diabetes Mellitus Carvedilol-Metoprolol Comparison in Hypertensives) bolo skúmanie rozdielnych efektov betablokátorov na zmeny albuminúrie v prítomnosti renín- angiotenzínovej blokády. Ú?astníci s hypertenziou a diabetes mellitus typu 2 boli randomizovaní do jednej zo skupín, t.j. metoprololovej (n=737) alebo carvedilolovej ( n= 498) v zaslepenej podobe, po washout perióde od iných antihypertenzívnych liekov, okrem ACE inhibítorov alebo blokátorov receptora pre angiotenzín II. Medikácia bola titrovaná do dosiahnutia cie?ových hodnôt krvného tlaku po?as 5 mesa?nej folow-up sledovanej periódy. Analýza skúmala mikroalbuminúriu, index albumín:kreatinín, u ú?astníkov ktorí mali vy?etrené v skríningu a na konci ?túdie. Vä??ia redukcia mikroalbuminurie bola pozorovaná v carvedilolovej skupine (-16,2%∆; 95% konfidens interval, -25,3, -5,9; P= 0,003). Pacienti s bazálnou normoalbuminúriou menej progredovali do mikroalbuminurie pokia? boli lie?ení carvedilolom oproti skupine s metoprololom (20 z 302 [6,6%] oproti 48 z 431 [11,1%]; P= 0,03). Vývoj mikroalbuminúrie nesúvisel s rozdielmi v krvnom tlaku alebo s dosiahnutím cie?ových hodnôt krvného tlaku (68% carvedilol oproti 67% metoprolol). Prítomnos? metabolického syndrómu bazálne bol iba nezávislým prediktorom zhor?enia mikroalbuminúrie po?as ?túdie (P= 0,004). Betablokátory majú rozdielne ú?inky na mikroalbuminúriu v prítomnosti renín-angiotenzínovej blokády. Tieto rozdiely sa nemô?u vysvetli? iba efektom na krvný tlak, alebo alfa1-antagonizmom, ale mô?u sa spája? s antioxida?nými vlastnos?ami carvedilolu.
K?ú?ové slová: GEMINI, carvedilol, metoprolol, mikroalbuminúria, normoalbuminúria, krvný tlak, renín-angiotenzínová blokáda, hypertenzia, diabetes mellitus.
Autori: Georg L.Bakris, Vivian Fonseca, Richard E.Katholi, Janet B.McGill, Franz Messerli, Robert A.Phillips, Philip Raskin, Jackson T.Wright, Jr. Brian Waterhouse, Mary Ann Lukas, Karen M.Anderson, David S.H.Bell; za inestigátorov ?túdie GEMINI
Zdroj: Hypertension, 2005; 46:1309-1315.); www.hypertensionaha.org
Originál ?túdie GEMINI na stiahnutie.
