Zvýšená renálna expresia pre renin-angiotenzínový systém RAS (RAS = renin-angiotensin system) je detegovaná u IgA nefropatie (IgAN). Predchádzajúce údaje ukázali alterovanú glomerulovú expresiu receptora pre angiotenzín II typu 1 AT1R (AT1R = angiotensin type 1 receptor), ovplyvňujúci regulačnú reakciu na vysokú intrarenálnu koncetráciu angiotenzínu II (Ang II) u IgAN.

V  predkladanej štúdii expresia a regulácia receptora pre Ang II boli skúmané v ľudských proximálnych tabulárnych epitelových bunkách PTEC (PTEC = proximal tabular epithelial cells) u IgAN. Tubulárna expresia receptora AT1R a Ang II typu 2 (AT2R) vzrástla u IgAN. Experiment in vitro ukázal, že upregulovanie receptorov Ang II nebolo dôsledkom priameho efektu IgA, ale nepriameho efektu po depozícii IgA do humánnej mesangiálnej bunky. Keď PTEC boli kultivované s  dobre zachovalým médiom z ľudských mesangiálnych buniek, aktivovaných s IgA, produkcia Ang II bola upregulovaná, pričom viedla cez AT1R resp. AT2R k zápalu a ku apoptóze. Postupná expresia receptora Ang II bola determinovaná poškodením PTEC, indukovaná mediátormi v zachovalom médiu. Iniciálna interakcia medzi Ang II a AT1R aktivovala obidve cesty, jednak proteínovej kinázy C a jednak mitogénom aktivovanej proteínovej kinázy, vedúce ku zápalovým reakciám. Táto včasná udalosť, závislá od AT1R, bola nasledovaná upregulovaním expresie AT2R a pokračujúcim uvoľnením Ang II. Interakcia medzi Ang II a AT2R následne viedla ku expresii rozštiepenej poly[ADP-ribosovej] polymerizácii pomocou downregulovania mitogénom aktivovanej cesty proteínovej kinázy. Údaje naznačujú, že vhodná kontrola aktivít receptoru Ang II v PTEC môže zlepšiť tubulointersticiálne poškodenie u IgAN.

Kľúčové slová: receptor pre angiotenzín II, IgA nefropatia, tubulárna expresia receptora, upregulácia, downregulácia.

Autori:

Chan LY; Leung JC; Tang SC; Choy CB; Lai KN
Department of Medicine, Room 411, Professorial Block, Queen Mary Hospital, The University of Hong Kong, Pokfulam Road, Hong Kong.

Zdroj:

http://www.medscape.com/medline/abstract/15930094?queryText=iga%20nephropathy