Napriek tejto terapii mnohí pacienti progredujú smerom ku ESRD (ESRD = end-stage renal disease = konečné štádium obličkovej choroby), čím sa naznačuje heterogénnosť reakcie modulácie RAS. Bola vyšetrená úloha RAS v hyperfiltračnom štádiu u dospievajúcich ľudí s nekomplikovaným diabetom typu 1, oddelená na základe výskytu hyperfiltrácie. Bazálna hodnota obličkovej hemodynamickej funkcie bola charakterizovaná u 22 pacientov. Jedenásť pacientov malo glomerulovú hyperfiltráciu GFR >/= 135 ml/min (GFR = glomerular filtration rate) a ostatných 11 pacientov malo GFR < 130 ml/min. Obličková hemodynamická funkcia bola určená ako reakcia na graduovanú infúziu angiotenzínu II (Ang II) behom euglykemických podmienok, a ďalej po 21 dňoch ACE inhibície s enaprílom. (ACE = angiotensin- converting enzyme = inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu). Infúzia Ang II za euglykemických podmienok vyústila do signifikantného poklesu GFR a poklesu renálneho plazmatického prietoku v hyperfiltračnej skupine, avšak nie v normofiltračnej skupine. Po ACE inhibícii GFR klesla, ale nenormalizoval sa v hyperfiltračnej skupine; normofiltračná skupina nejavila žiaden pokles. Tieto údaje javia značné rozdiely v hemodynamickej funkcii obličky medzi hyperfiltračnými a normofiltračnými dospievajúcimi ľuďmi s diabetom 1. typu v bazálnej hodnote, po infúzii Ang II a po ACE inhibícii. Reakcia na inhibíciu ACE a na Ang II u hyperfiltračných pacientov poukazuje na to, že vasodilatácia môže doplňovať aktívitu RAS v prípade hyperfiltrácie. Interakcia medzi glomerulárnymi vasokonstriktormi a vasodilatátormi vyžadujú ďalšie štúdie.