Obezita je veľkým rizikovým
faktorom pri vývoji chronického renálneho
zlyhania. Rimonabant, antagonista kanabinoidného receptora
CB1, zlepšuje telesnú hmotnosť a metabolické choroby;
avšak jeho vplyv na úmrtnosť a na chronické renálne
zlyhanie asociované s obezitou, nie sú známe.
Obézne Zuckerove diabetické potkany dostávali
buď rimonabant počas 12 mesiacov, a boli potom porovnávané
s párom živenej ale neliečenej skupiny obéznych
potkanov. Úmrtnosť u obéznych potkanov bola pomocou
rimonabantu signifikantne redukovaná, súčasne
s udržovaným poklesom telesnej hmotnosti, prechodnou
redukciou prijímania potravy, a so vzostupom plazmatického
adiponektínu. To bolo asociované so signifikantnou
redukciou celkového plzmatického cholesterolu,
redukciou pomeru LDL / HDL cholesterolu, triglyceridov, glukózy,
norepinephrínu, PAI 1 (inhibítor aktivátora
plazmonogénu 1) a s udržovaním hmotnosti
pankreasu, ako aj hmotného indexu ß-
bunky. Kanabinoidný antagonista spomaľoval nárast
proteinúrie, vylučovanie močovej N- acetylglukosaminidázy,
plazmatického kreatínínu a hladiny dusíka
močoviny, zatiaľ čo kreatinín klírens sa zlepšil.
Hypertrofia obličiek, súbežne s glomerulárnymi a
tubulointersticiálnymi léziami, sa pomocou ribonabantu
zredukovali. Hoci liek nemodifikuje hemodynamiku, normalizuje
presorickú odpoveď na angiotenzín II. Naša štúdia
naznačuje, že na potkanovom modeli chronického
zlyhania obličiek v dôsledku obezity, rimonabant
zachováva obličkovú funkciu a zvyšuje prežívanie
týchto zvierat.
Kľúčové slová:
rimonabant (Accomplia), endokanabinoidy, diabetes mellitus II
typu, renálne zlyhanie, metabolické rizikové
faktory.
Autori:
P Janiak, B Poirier, J-P Bidouard, C
Cadrouvele, F Pierre, L Gouraud, I Barbosa, J Dedio, J-P Maffrand, G
Le Fur, S O´Connor and J-M Herbert, Cardiovascular Therapeutic Department,
Sanofi-Aventis Research &
Development, Chilly-Mazarin, France., 19. september 2007.
Zdroj: Link.