Tento prehľad uvádza súčasné klinické štúdie, poukazujúce na účasť aldosterónu v kardiovaskulárnej úmrtnosti, vaskulárnej dysfunkcii a renálnom poškodení, v kontexte s chápaním molekulárnej biológie aldosterónu.
Súčasné zistenia: Antagonizmus mineralokortikoidného receptora redukuje mortalitu u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhávaním a myokardiálnym infarktom. Štúdie na modeloch zvierat a na pacientoch s kongestívnym zlyhávaním srdca alebo s hypertenziou udávajú, že aldosterón indukuje oxidačný stres a narušuje syntézu endotelového oxidu dusnatého pomocou mineralokortikoidného, na receptore závislého mechanizmu. Ďalej, aldosterón môže spôsobovať vasokonstrikciu a vasodilatáciu pomocou rýchlych nongenomických mechanizmov. Účasť nongenomických vplyvov aldosterónu na vaskulárny tonus môže závisieť od endotelovej funkcie. V srdci a v obličke aldosterón stimuluje oxidačný stres a a zvyšuje expresiu zápalových markerov vedúcich k fibróze. Indukcia zápalu a fibrózy závisia aj na sodíku a na mineralokortikoidnom receptore. Mechanizmy vedúce k progresii od zápalu k fibróze, ostávajú však neobjasnené. Štúdie merajúce cirkulujúce markery kolagénoveho obratu naznačujú, že mineralokortikoidný antagonizmus redukuje extracelulárny matrix obratu a kardiálnu remodeláciu u ľudí. Podobne mineralokortikoidný receptorový antagonizmus redukuje exkréciu močového abumínu v klinických humánnych štúdiach.
Súhrn: Aldosterón indukuje oxidačný stres, endotelovú dysfunkciu, zápal a fibrózu vo vaskulatúre srdca a obličky. Zatiaľ čo väčšina týchto účinkov je sprostredkovaná cez mineralokortikoidný receptor, lepšie pochopenie mineralokortikoidných, od receptora nezávislých účinkov aldosterónu, úloha nealdosterónových mineralokortikoidných receptorových antagonistov a mechanizmy, vedúce od zápalu ku fibróze a remodelácii, by mohli umožniť rozvoj nových stratégií spomalenia progresie u kardiovaskulárnych a renálnych ochorení.
Kľúčové slová: aldosterón, poškodenie cieľových orgánov, antagonizmus mineralokortikoidného receptora, zápal, fibróza, remodelácia
Autori:
Brown, Nancy J, máj 2005.
Zdroj:
http://www.co-nephrolhypertens.com/pt/re/coneph/abstract.00041552-200505000-00008.htm;jsessionid=DxB4OddtfjVVpRhjZzbbkTrDAwJ7hqBVc1wbe54SAJS1YQeuNRy7!-265222359!-949856145!9001!-1?index=1&database=ppvovft&results=1&count=10&searchid=2&nav=search